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科技日報北京10月31日電 （記者張佳欣）《科學》雜志31日發(fā)表了一項由西班牙巴塞羅那基因組調(diào)控中心團隊完成的重要成果,。他們成功繪制出人類剪接體的第一個詳細結(jié)構(gòu)圖譜,，為理解這一復雜且精密的分子機器提供了新視角，并為開發(fā)新的治療方法鋪平了道路,。
剪接體被稱為細胞內(nèi)的“剪輯大師”,。它的主要職責是在DNA轉(zhuǎn)錄過程中精細地編輯遺傳信息，從而使單個基因能夠編碼不同版本的蛋白質(zhì),。據(jù)估計,，大約90%的人類基因需要經(jīng)歷剪接體的加工。如果在剪接過程中出現(xiàn)問題,，可能導致多種疾病的發(fā)生,。
盡管人類基因組中僅有大約2萬個蛋白質(zhì)編碼基因，但通過剪接機制,，產(chǎn)生的蛋白質(zhì)種類可以增至這個數(shù)字的好幾倍,，有些估算認為可達10萬種以上,。為了研究剪接體功能，科學家調(diào)整了人類癌細胞內(nèi)305個與剪接體有關(guān)基因的表達水平,，并觀察了這些變化是如何影響基因組剪接的,。
研究揭示了剪接體內(nèi)部各組成部分的獨特調(diào)控功能，發(fā)現(xiàn)剪接體的核心蛋白不是被動而是主動參與決策,，確定遺傳信息如何被處理,，進而影響到蛋白質(zhì)的多樣性。例如,，有的剪接體負責識別要刪除的RNA片段,，有的則確保在正確的位置進行切割，還有一些則起到保護作用,，防止其他組件提前行動干擾未完成的工作,。
研究還顯示，剪接體是一個高度互聯(lián)的系統(tǒng),，對任何一個組件的干擾都可能引起廣泛的影響。
科學家認為,，癌細胞對于這種高度互聯(lián)的剪接網(wǎng)絡的依賴可能是其致命弱點,。通過干預剪接過程，有可能將癌細胞置于無法適應的狀態(tài),，導致其自我毀滅,。這一發(fā)現(xiàn)為未來的癌癥治療提供了新的思路。
人體內(nèi)的每個細胞都依賴DNA發(fā)出的精確指令才能正常運作,。這些指令被轉(zhuǎn)錄成RNA,，隨后經(jīng)歷一個至關(guān)重要的編輯過程，這就是剪接,。包括癌癥在內(nèi),，許多疾病都是由剪接錯誤引起的，而新的剪接體圖譜可以幫助人們準確確定患者細胞中出錯的位置,。我們很高興地看到,，糾正剪接錯誤的藥物，正在改善脊髓性肌萎縮癥等罕見疾病的治療,。如今有了這份新圖譜,，新療法將有望應用到對其他疾病的治療中。
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