【科技創(chuàng)新世界潮】
◎本報記者 劉 霞
據(jù)英國《自然》雜志網站近日報道，目前至少有3種RNA編輯療法正在獲批或已進入臨床試驗,。支持者認為,，該技術可能比CRISPR等基因組編輯技術更安全更靈活。
既脆弱又強大
RNA是一種脆弱且不穩(wěn)定的分子,，其會快速分解,，因此“壽命”短暫。但它擁有廣泛的用途,，對人類的生存至關重要,。
RNA編輯技術通過改變RNA序列來“補償”有害的突變，使正常蛋白得以合成,。RNA編輯也可增加有益蛋白的產生,。
與CRISPR基因組編輯不同,，RNA編輯不會改變基因，也不會產生永久性的變化,。美國伍茲霍爾海洋研究所生物實驗室神經生物學家約書亞·羅森泰指出,，這種短暫性可能會帶來安全優(yōu)勢。因為能“剪切”DNA的CRISPR療法的一個風險是脫靶效應,，如果是RNA內出現(xiàn)脫靶效應,，危險要小得多。
單堿基編輯顯成效
一種常見的RNA編輯方法是單堿基編輯,，其利用細胞內的一種酶,，即作用于RNA的腺苷脫氨酶（ADAR）。這種酶將RNA序列中的堿基腺嘌呤換為堿基肌苷,。
美國波浪生命科學公司正在探索單堿基編輯技術,，以治療一種遺傳疾病——α-1抗胰蛋白酶缺乏癥。這一疾病會削減保護性蛋白AAT的產生,。而AAT能保護肺部免受污染空氣或其他刺激物造成的損害,。
該公司的產品是一條短鏈核苷酸，會引導天然存在的ADAR酶改變每個mRNA分子中的特定堿基,，以糾正影響AAT產生的突變,。
小鼠試驗表明，該藥物編輯了肝細胞中約50%的標靶mRNA,，足以產生治療效果,。該公司已于去年12月在英國和澳大利亞開始這一藥物的臨床試驗。
外顯子編輯出現(xiàn)
另一種方法名為RNA外顯子編輯,。它能一次改變RNA分子中數(shù)千個遺傳堿基,。這項技術對于治療由多個基因突變引起的疾病尤其重要,。
這項技術靶向前信使核糖核酸（pre-mRNA）,。pre-mRNA包括外顯子和內含子。外顯子是RNA轉錄物中含有制造蛋白指令的部分,，內含子不含此類指令,。RNA剪接機制將內含子從pre-mRNA中去除，并與外顯子連接在一起,，形成最終的mRNA,，mRNA隨后被翻譯成蛋白質。
位于波士頓的Ascidian醫(yī)療公司正在利用RNA剪接過程去除含有突變的外顯子,，并用健康的外顯基因取代它們,。
今年1月，該公司獲得了美國食品和藥物管理局批準,，可以進行外顯子編輯器臨床試驗,，以治療導致視力下降的斯特格病,。這是一種少年性黃斑變性疾病。Ascidian的療法依賴一種經過基因過程處理的DNA片段,，該片段會被遞送到細胞內,，產生正常的RNA外顯子。這些RNA外顯子會在剪接過程中取代突變的蛋白質,，產生功能性蛋白質,。該DNA片段還會產生RNA序列，以促進外顯子編輯,。
抗癌新武器
基于RNA的療法還有望成為抗癌利器,。
韓國生物制藥公司Rznomics正在測試一種RNA編輯器，以治療最常見的肝細胞癌,。
Rznomics的方法涉及mRNA剪接,，但與Ascidian醫(yī)療公司的方法不同。Rznomics公司的療法不使用細胞自己的剪接機制,，而借助一種天然存在的核酶,。
研究人員對該核酶“動了手腳”，利用其切開腫瘤細胞內的mRNA,，并植入一種致命的“木馬”：一種被翻譯成蛋白質的RNA序列,，該蛋白質會產生誘導細胞死亡的毒素。當周圍癌細胞與這些細胞接觸時,，毒素會擴散,，從而促進癌細胞死亡。這種治療RNA分子取代了與腫瘤生長相關的RNA序列,。
浙公網安備33088102001316